Ryan Reynolds ha messo in dubbio la possibilità che Deadpool si unisca ai Vendicatori o agli X-Men, suggerendo che una tale mossa significherebbe la "fine" del personaggio. Nonostante il successo di Deadpool & Wolverine e il desiderio del personaggio di unirsi ai Vendicatori all'interno del film, Reynolds crede che rendere Deadpool una parte di entrambe le squadre sarebbe troppo un adempimento dei desideri.
Il cast di Avengers: Doomsday del mese scorso ha rivelato una presenza significativa di veterani attori X-Men, tra cui Kelsey Grammer, Patrick Stewart, Ian McKellen, Alan Cumming, Rebecca Romijn e James Marsden. Questa formazione ha portato alla speculazione che Avengers: Doomsday potrebbe essere segretamente un film Avengers contro X-Men. In particolare, il nome di Reynolds era assente dall'elenco delle stelle confermate e Channing Tatum, che ha giocato a Gambit in Deadpool e Wolverine, è stato incluso.
Reynolds ha sottolineato il tempo che l'integrazione di Deadpool negli Avengers o negli X-Men non sarebbe adatto, affermando: "Se Deadpool diventa un vendicatore o un X-man, siamo alla fine. Questo è il desiderio e non puoi darglielo". Tuttavia, ha accennato alla possibilità di un cameo a sorpresa, citando l'accoglienza positiva per l'aspetto di Wesley Snipes come lama in Deadpool e Wolverine.
Per quanto riguarda il futuro di Deadpool, Reynolds sta attualmente lavorando a un nuovo progetto che coinvolge un "ensemble", sebbene abbia mantenuto i dettagli sotto gli impacchi. Ciò potrebbe potenzialmente portare a un altro film di Deadpool con numerosi cameo, simili a Deadpool e Wolverine. Personaggi come Snipes 'Blade, Channing Tatum's Gambit, Elektra di Jennifer Garner e Laura Kinney/X-23 di Dafne Keen potrebbero tornare.
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Dettagli su Avengers: il giorno del giudizio rimangono scarsi oltre il cast confermato. Anthony Mackie, riprendendo il suo ruolo di Sam Wilson/Captain America, ha recentemente espresso ottimismo sul film, suggerendo che avrebbe riconquistato la classica sensazione della Marvel. Anche altri membri del cast come Paul Rudd e Joseph Quinn hanno condiviso la loro eccitazione.
Una presunta perdita di foto da Avengers: Doomsday ha suscitato il fandom MCU, con alcuni credendo che accenna agli sviluppi negativi per gli X-Men. Inoltre, la speculazione sulla potenziale aspetto di Oscar Isaac come Moon Knight in Avengers: Doomsday è sorta a causa del suo ritiro dall'evento di celebrazione di Star Wars.
Kevin Feige, produttore degli Marvel Studios, ha confermato durante una videochiamata cinematografica che il Livestream Avengers non ha rivelato l'intero cast di Doomsday, affermando: "Abbiamo rivelato molti, non tutti".